안지오텐신수용체차단제: 임상적 역할과 효과 분석

서론

고혈압은 심혈관 질환, 만성 신부전 등의 주요 위험 요인으로 작용합니다. 대표적인 항고혈압제 중 하나인 안지오텐신수용체차단제(ARB)는 안지오텐신 II의 작용을 억제하여 혈압을 낮추고 심혈관 보호 효과를 제공합니다. 특히, 안지오텐신전환효소억제제(ACEi)와 유사한 치료 효과를 보이면서도 마른기침 등의 부작용이 적어 대체제로도 사용됩니다. 본 글에서는 ARB의 작용 기전, 임상 연구 결과, 적응증 및 부작용을 종합적으로 분석하여, ARB가 고혈압 및 관련 질환 치료에서 가지는 의의를 살펴보고자 합다.

 

작용 기전

안지오텐신수용체차단제는 평활근과 부신을 포함한 다양한 조직에 존재하는 angiotensin 2 Type 1 수용체(AT1)를 차단하는 역할을 합니다. 이로 인해 angiotensin 2에 의해 유발되는 혈관수축과 aldosterone 분비가 억제됩니다. 안지오텐신수용체차단제는 안지오텐신전환효소억제제와 달리 bradykinin에 영향을 미치지 않습니다.

The Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Pamipril Global End point Trial (On-TARGET)은 25,620명의 고혈압 환자를 대상으로 진행된 이중맹검, 무작위 임상 연구입니다. 이 연구에서는 안지오텐신전환효소억제제, 안지오텐신수용체차단제, 그리고 두 약제를 병용한 치료법을 비교하였습니다. 연구는 56개월 동안 진행되었으며, 심혈관 질환으로 인한 사망과 심부전으로 인한 입원 등의 일차 평가 항목에서 세 치료 그룹 간 유의미한 차이가 없었습니다. 이를 통해 안지오텐신수용체차단제가 안지오텐신전환효소억제제와 유사한 혈압 강하 효과 및 심혈관 질환 예방 효과를 가지고 있음이 입증되었습니다. 반면, 안지오텐신수용체차단제와 안지오텐신전환효소억제제를 병용한 그룹에서는 심혈관 질환 예방 효과가 다른 치료군과 유사하였으나, 저혈압과 신부전 등의 부작용이 더 많이 발생하여 병용 치료가 고혈압 환자에게 적절하지 않음이 확인되었습니다.

임상적 활용

안지오텐신수용체차단제(ARB)는 안지오텐신전환효소억제제(ACEI)와 유사하게 당뇨, 만성신부전, 관상동맥질환, 좌심실 기능부전, 뇌졸중 병력이 있는 환자에게 사용할 수 있습니다. 임상 연구에 따르면, ARB는 당뇨성 신증의 진행을 완화하는 효과가 있으며, 특히 단백뇨 및 혈청 크레아티닌이 증가한 제2형 당뇨병 환자에게 1차 치료제로 권장됩니다. 또한, 혈압 강하 효과가 ACEI와 유사하며, 수출세동맥을 확장시키는 작용으로 인해 만성신부전 환자에서 ACEI의 대체제로 사용할 수 있습니다.

좌심실 기능부전 환자를 대상으로 한 연구에서는, 기존 치료(베타차단제, thiazide 이뇨제, ACEI)에 candesartan을 추가하거나 ACEI 대신 사용했을 때 심부전으로 인한 입원율이 감소하는 효과가 확인되었습니다. 다만, ARB를 ACEI와 병용하면 부작용이 증가할 수 있어 심한 심부전 환자에게만 권장됩니다. 또한, ARB가 ACEI보다 우수한 효과를 보이지는 않았습니다.

관상동맥질환 환자에서 ARB의 효과를 입증한 연구는 부족하며, 따라서 ACEI를 사용할 수 없는 경우에만 대체제로 권장됩니다. 한편, MOSES 연구에서는 ARB가 dihydropyridine계 칼슘통로차단제보다 뇌졸중 재발 감소 효과가 더 큰 것으로 나타나, 뇌졸중 병력이 있는 환자에게 ARB 사용이 권장됩니다.

부작용 및 사용 시 주의사항

Bradykinin에 영향을 미치지 않는 안지오텐신수용체차단제는 안지오텐신전환효소억제제와 달리 마른기침 부작용이 적으며, 혈관부종 발생률이 더 낮은 것으로 알려져 있습니다. 그러나 안지오텐신전환효소억제제와 마찬가지로 급성신부전, 고칼륨혈증, 기립성 저혈압 등의 부작용이 나타날 수 있으며, 임신 중 사용 시 최기형성을 유발합니다. 따라서 안지오텐신수용체차단제 사용 시 안지오텐신전환효소억제제와 동일한 주의가 필요합니다.

안지오텐신수용체차단제는 항고혈압 효과뿐만 아니라 신장 보호 및 심혈관 질환 예방 효과도 가지고 있습니다. 특히 당뇨병성 신증 환자에서 단백뇨를 감소시키고 신기능 악화를 지연시키는 효과가 입증되었습니다. 이러한 이유로 만성신부전 환자들에게도 안지오텐신전환효소억제제와 함께 주요 치료제로 사용됩니다.

또한, 심부전 환자에서 안지오텐신수용체차단제는 안지오텐신전환효소억제제의 대체제로 고려될 수 있습니다. 심부전 환자가 안지오텐신전환효소억제제를 복용할 수 없거나 부작용이 심할 경우 안지오텐신수용체차단제를 사용하여 유사한 치료 효과를 기대할 수 있습니다. 그러나 심부전 환자에서 안지오텐신전환효소억제제와 병용 시 부작용 위험이 증가할 수 있으므로 신중한 접근이 필요합니다.

관상동맥질환 병력이 있는 환자들에게 안지오텐신수용체차단제의 효과는 일부 연구에서 입증되었으나, 안지오텐신전환효소억제제에 비해 명확한 근거가 부족합니다. 따라서 관상동맥질환 환자에게는 우선적으로 안지오텐신전환효소억제제가 권장되며, 부작용 등으로 인해 사용할 수 없는 경우 안지오텐신수용체차단제가 대체 치료제로 고려됩니다.

 

결론

안지오텐신수용체차단제는 혈압 강하 효과뿐만 아니라 신장 보호 및 심혈관 질환 예방 효과도 지닌 항고혈압제로, 특히 당뇨병성 신증 및 만성 신부전 환자에게 유용합니다. 또한, 심부전 환자에서 안지오텐신전환효소억제제의 대체제로 고려될 수 있으나, 병용 시 부작용이 증가할 수 있어 신중하게 접근해야 합니다. 관상동맥질환 환자에서는 ACEi에 비해 연구가 부족하지만, 부작용 발생 시 대체제로 활용될 수 있습니다. 이러한 임상적 특성을 고려할 때, ARB는 다양한 심혈관 및 신장 질환 환자에서 효과적인 치료 옵션이 될 수 있을 것으로 보입니다.