소화성궤양의 약물치료 총정리

 

1. 치료 목표

 

 소화성궤양으로 인한 통증 완화와 병변의 치유, 궤양 재발 방지, 궤양으로 인한 합병증 예방과 감소가 소화성궤양의 일반적인 치료 목표입니다. 만약 H.pylori 양성 궤양이라면 H.pylori 제균이 치료목표가 됩니다. 그렇기 때문에 궤양의 적절한 치료를 위해서는 H.pylori 감염 여부를 확인해야 합니다.

 

2. 약제 종류

 소화성궤양 치료의 기본은 항궤양 약제의 사용이다. 항궤양 약제의 종류는 크게 6가지입니다. 첫 번째는 제산제입니다. 제산제는 위산을 중화하고 화학 손상에 대해 점막을 보호하는 기능을 가지기 때문에 궤양의 치유를 돕습니다. 하지만 제산제는 근본적인 궤양 치료에는 효과가 떨어집니다. 특히 NSAIDs 복용자가 궤양 예방 목적으로 제산제를 장기간 복용하면 오히려 궤양 증상을 은폐하여 NSAIDs를 단독 사용하는 경우에 비해 궤양 합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 NSAIDs와 제산제의 일상적 병합투여는 지양해야 삽니다. 제산제로 인한 이상 반응은 사용기간과 양에 따라 결정됩니다. 마그네슘 제제는 설사를 유발하고 알루미늄 제제는 변비를 일으킵니다. 또한, 마그네슘 제제는 고마그네슘혈증을 유발할 수 있고 제산제에 포함된 나트륨은 체내 수분 저류를 유발할 수 있습니다. 제산제와 sucralfate에 포함된 알루미늄은 장에서 흡수된 후 신장을 통해 배설되며, 요중 농도는 1~3주 동안 상승합니다. 정상에서는 이상 반응을 초래하지 않지만, 신부전이 있는 경우 알루미늄이 축적되어 신경독성과 빈혈이 발생할 수 있습니다. 또한, 조직 내 알루미늄 침착은 뇌에서 알츠하이머병의 발병과도 관련이 있는 것으로 추정되고 있습니다. 구연산은 알루미늄의 흡수를 50배 정도 증가시켜 혈중농도를 상승시키므로 신부전이 있는 경우에는 알루미늄이 포함되어 있는 제산제나 sucralfate와 함께 구연산이 포함된 약물이나 식품은 병용하지 않아야 합니다.

 
 두 번째는 히스타민수용체 길항제(H2RAs)입니다. 히스타민수용체 길항제는 벽세포의 히스타민 수용체에 히스타민과 경쟁적으로 결합해서 위산 분비를 억제합니다. 경구투여하면 신속히 흡수되고 음식에 의한 영향을 받지 않지만 제산제와 동시에 복용하면 10~20% 정도 흡수가 저해될 수 있습니다. 약물 소실은 간 대사와 소장을 통해 이루어집니다. 간기능부전이 있는 경우에 약물의 혈중농도가 상승할 수 있지만 특별한 용량 조절은 필요 없고 중증 신기능 장애가 동반된 경우만 용량 조절을 합니다. 또한, 복막투석이나 혈액투석은 약물 배설에 미치는 영향이 매우 적기 때문에 특별히 용량 조절을 할 필요는 없습니다. 75세 이상의 고령에서는 신장 기능이 감소하기 때문에 용량을 감소해야 합니다. 히스타민수용체 길항제는 비교적 안전한 약물이므로 임상적으로 유의미한 약물 이상 반응이 거의 발생하지 않습니다. Cimetidine은 미약한 항남성호르몬 작용을 가지고 있어서 고용량을 장기간 사용할 경우 여성형 유방과 발기부전이 나타날 수 있으며, Ranitidine은 중추신경계 작용으로서 두통이 발생할 수 있습니다. 히스타민수용체 길항제를 2주 이상 장기간 사용하게 되면 장크롬친화세포의 상향조정에 따른 고가스트린혈증 등으로 인해 위산 억제 효과가 상쇄되는 약물내성이 발생합니다. 이러한 고가스트린혈증에 의한 위산 분비 증가는 약물을 중단할 경우 약 9일간 유지되다가 소실됩니다. 

 세 번째는 양성자펌프 억제제입니다. PPIs와 칼륨 경쟁적 산 억제제의 2종류가 있습니다. PPI는 위산 분비의 최종 단계인 벽세포의 분비 세관의 양성자펌프에 비가역적으로 결합하여 위산 분비를 차단합니다. PPI는 모든 제제가 유사한 구조를 가지고 있으며, 산성 환경에서 활성화되어 SH기가 양성자 펌프의 cysteine 기와 이중 황 결합을 형성하여 양성자펌프를 억제하게 됩니다. 이처럼 벽세포 내부환경의 산성도에 의존해 활성화가 일어나므로 아침 첫 식사 30분 전에 투여하는 것이 가장 효과적입니다. 칼륨 경쟁적 산 억제제는 PPI와 유사하게 위산 분비의 최종단계인 양성자펌프를 차단하여 위산 분비를 억제합니다. 하지만 PPI와 달리 위산에 의해 활성화되지 않고 양성자펌프의 칼륨이온 결합 부위에 경쟁적으로 이온 결합하여 수소이온의 교환 과정을 방해하는 가역적 기전을 통해 위산 분비를 감소시킵니다. 

 네 번째는 Sucralfate입니다. Sucralfate는 음전하를 띄면서 체내에 흡수되지 않는 복합금속염입니다. 위산에 노출되면 수산화알루미늄이 해리되어 생긴 황산 음이온이 정전기적 인력에 의해 궤양의 노출된 조직에 부착되어 끈끈한 접착제 같은 보호 장벽을 형성하여 위산, 펩신, 담즙산염 등의 공격인자로부터 위점막을 보호하는 역할을 합니다. 

 다섯번째는 Bismuth 제제입니다. Bismuth는 점액과 복합체를 생성하여 막을 형성함으로써 궤양 저를 덮게 됩니다. 이에 따라 위산의 공격으로부터 보호 작용을 나타내게 되는 것입니다. 또한, 궤양 변연에서 대식세포를 유도하고 점막에서 프로스타글란딘과 점액, 중탄산염의 생산을 촉진하여 궤양을 빠르게 치유합니다.

 
 여섯 번째는 Misoprostol입니다. 합성 PGE1 유사체로서 경구투여에 의한 국소작용이 주된 약물 작용입니다. 점막의 혈관을 확장하고 점액과 중탄산염 생산을 증가시키는 등 점막 방어기전을 강화시키며, 위산 분비를 억제하는 작용도 가집니다. Misoprostol의 흔한 이상 반응은 설사와 복통이며, 이는 약물 사용을 중단하게 되는 주된 원인으로 작용합니다. 또 다른 부작용으로는 자궁의 수축력을 향상시켜 자연유산이 유발될 수 있다는 것입니다. 따라서 가임기 여성에서는 주의해서 사용해야 합니다.